Daha yuvarlak hatlara kavuşan ön bölüm haricinde iç mekan ve kaput altında da yenilikler var.Makyajlı E Serisi'nde olduğu gibi daha yumuşak hatlı farlar ve ön tampona kavuşan otomobilde tampon altı splitter, yeni ön panjur, farklı tasarıma sahip jant seçenekleri, koyulaştırılmış LED stoplar ve kenarlarında hava çıkışları bulunan arka tampon dikkat çekiyor. Yeni LED farlarında 24 adet bağımsız diyot bulunan otomobil aydınlatma bölgesini saniyede 100 kere değiştirebiliyor. Navigasyon sistemiyle birleşerek aracın önündeki virajlara da uyum sağlayabilen farlar araç algılama sistemi sayesinde sürekli uzun hüzmede kullanılabiliyor.
Daha önce SL ve GL'de kullanılmaya başlanan 3 litre hacimli, çift turbo beslemeye sahip benzinli motor CLS 400'de 333 beygir güç, 480 Nm tork üretebilirken CLS 500'ün v8 motoru 408 beygir güç, 600 Nm tork üretiyor. Bu arada CLS 63 AMG ve AMG-S'te görev yapan 5.5 litre hacimli, çift turbo beslemeli motorlar sırasıyla 557 beygir güç, 720 Nm tork ve 585 beygir güç, 800 Nm tork üretmeye devam ediyor.